LNAplus™ ASO Secarna menekan ekspresi NLRP3, komponen sentral dari jalur inflamasi, yang terlalu aktif pada banyak penyakit inflamasi
Cryopyrin-associated periodic syndrome (CAPS) adalah sekelompok penyakit autoinflamasi bawaan langka yang didorong oleh NLRP3 yang terlalu aktif, mengakibatkan peradangan sistemik
Dengan ASO spesifik NLRP3, efek hilir inflamasi terganggu dalam sel kekebalan dan pereda gejala yang kuat dan perpanjangan kelangsungan hidup yang signifikan dicapai dalam model penyakit CAPS.
Sumselterkini.co.id, MUNICH/MARTINSRIED, JERMAN – EQS Newswire – Secarna Pharmaceuticals GmbH & Co. KG (“Secarna”), perusahaan biofarmasi yang berfokus pada penemuan dan pengembangan terapi antisense oligonucleotide (ASO) generasi mendatang untuk mengatasi tantangan atau sebelumnya target yang tidak dapat disembuhkan melalui platform LNAplus™, hari ini mengumumkan publikasi data praklinis baru yang menarik yang mendukung penggunaan ASO untuk pengobatan penyakit inflamasi dalam jurnal peer-review, The Journal of Immunology. Artikel, “Terapi antisense oligonucleotide menurunkan ekspresi IL-1β dan memperpanjang kelangsungan hidup pada tikus mutan Nlrp3”, membahas kerja sama antara kelompok Prof. Ariel Feldstein dan Prof. Hal Hoffman dari University of California San Diego, spesialis terkemuka dunia di bidang peradangan dan CAPS yang dimediasi NLRP3, dan Secarna dan dapat ditemukan di sini.
Dengan menggunakan sistem bioinformatika Oligofyer™ miliknya, Secarna merancang ASO LNAplus™ untuk secara khusus menekan ekspresi domain pirin keluarga NLR yang mengandung 3 (NLRP3), komponen utama dari jalur peradangan. Aktivasi inflammasome menghasilkan pelepasan sitokin proinflamasi seperti IL-1β. Overaktivasi jalur ini memiliki peran patologis dalam banyak penyakit dengan komponen inflamasi, seperti radang sendi, penyakit radang usus, penyakit ginjal akut dan kronis, steatohepatitis non-alkohol, asma dan juga penyakit pada sistem saraf pusat, seperti penyakit Parkinson dan penyakit Alzheimer. Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa pengobatan ASO spesifik NLRP3 menurunkan regulasi ekspresi NLRP3 dan pelepasan IL-1β dalam model penyakit CAPS, menyarankan terapi ASO sebagai pengobatan potensial untuk CAPS atau penyakit yang dimediasi NLRP3 lainnya.
CAPS adalah spektrum penyakit autoinflamasi yang disebabkan oleh aktivasi mutasi pada gen NLRP3. Bergantung pada jenis mutasi, gejala dan tingkat keparahan penyakit, mereka dibagi menjadi penyakit radang multisistem onset neonatal (NOMID), sindrom Muckle Wells (MWS), dan sindrom autoinflamasi dingin familial (FCAS). Gejalanya heterogen dan dapat meliputi demam, ruam urtikaria, tetapi juga manifestasi neurologis multipel yang dapat melemahkan dan berdampak parah pada kualitas hidup. Terapi saat ini telah dirancang untuk menghambat jalur IL-1β dan telah terbukti memperbaiki gejala klinis pada pasien. Namun, masih ada kebutuhan klinis yang belum terpenuhi untuk pasien yang tidak merespon secara memadai, menekankan perlunya terapi yang lebih baik.
“Dengan publikasi hasil praklinis ini, kami telah menunjukkan bahwa ASO spesifik NLRP3 dapat secara efektif menargetkan gen ini di seluruh spektrum CAPS dan oleh karena itu memblokir overaktivasi kaskade inflamasi,” kata Frank Jaschinski, Ph.D., Kepala Staf Ilmiah dari Farmasi Secarna. “Kami sangat senang melihat bahwa dalam model CAPS yang sangat agresif, manfaat terapeutik yang jelas pada pembacaan berbeda di organ yang relevan dicapai dengan pengobatan NLRP3-ASO. Selain itu, data membuka pintu bagi ASO ini untuk mengobati penyakit lain yang didorong oleh NLRP3 yang terlalu aktif jalur inflamasi, seperti penyakit radang usus, penyakit ginjal akut dan kronis, dan penyakit pada sistem saraf pusat Saya sangat menantikan untuk melihat perkembangan ASO yang menargetkan peradangan, bidang di mana, hingga saat ini, tidak ada pengobatan ASO yang disetujui .”
Kelompok dari University of California San Diego menguji potensi NLRP3-ASOs untuk pengobatan CAPS dalam model in vitro dan in vivo. Dalam kultur sel mereka menunjukkan bahwa NLRP3-ASOs secara potensial menekan ekspresi gen. Selain itu, ada penurunan yang kuat dalam sekresi sitokin IL-1β proinflamasi dalam kultur sel imun yang berasal dari model in vivo dari ketiga jenis CAPS. Aktivitas NLRP3-ASO diuji dalam model penyakit NOMID in vivo; NOMID adalah bentuk CAPS yang paling parah. Setelah pengobatan ASO sistemik, harapan hidup meningkat secara signifikan, dengan penambahan berat badan dan penurunan keparahan lesi kulit, yang menunjukkan penurunan peradangan sistemik secara keseluruhan.
Tentang platform penemuan dan pengembangan obat milik Secarna, LNAplus™
Platform LNAplus™ khusus milik Secarna diterapkan pada penemuan, pengujian, dan pemilihan antisense oligonucleotides (ASOs) untuk pengembangan pra-klinis dan klinis. LNAplus™ mencakup semua aspek penemuan obat dan pengembangan pra-klinis dan telah terbukti cepat, andal, terukur, dan efisien, memungkinkan penemuan terapi berbasis antisense baru untuk target yang menantang atau yang saat ini tidak dapat diobati. Platform ini mencakup pipa bioinformatika Oligofyer™ eksklusif yang kuat, proses penyaringan efisiensi tinggi yang disederhanakan, termasuk sistem uji keamanan LNA-Vit(r)ox™ milik Secarna, serta pengujian fungsional khusus target. Platform dan ASO Secarna telah divalidasi oleh berbagai proyek in-house serta beberapa kolaborasi akademik dan industri.
Tentang Secarna Pharmaceuticals GmbH & Co. KG
Secarna Pharmaceuticals adalah perusahaan penemuan dan pengembangan obat antisense generasi mendatang independen terkemuka di Eropa yang menangani kebutuhan medis tinggi yang belum terpenuhi dalam imuno-onkologi dan imunologi, serta penyakit virus, neurodegeneratif, dan kardiometabolik. Misi Secarna adalah memaksimalkan kinerja dan hasil dari platform penemuan oligonukleotida antisense LNAplus™ miliknya, serta mengembangkan terapi antisense terbaik di kelasnya yang sangat spesifik, aman, dan manjur. Dengan lebih dari 20 program penemuan dan pengembangan, termasuk proyek pipeline milik sendiri dan program kemitraan, Secarna berfokus pada target dengan indikasi di mana pendekatan berbasis antisense memiliki potensi manfaat yang jelas dibandingkan modalitas terapeutik lainnya.[***]
